Étude prospective, contrôlée, randomisée et multicentrique comparant l'efficacité d'un inhibiteur de l'autophagie (GNS561), d’une immunothérapie par anti-NKG2A (monalizumab) et d'un anti-C5aR (avdoralimab) par rapport à la prise en charge standard chez de

{
"level_sex_clusion_I": [
{
"value": "Masculin",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D008297"
}
},
{
"value": "Féminin",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D005260"
}
}
],
"level_age_clusion_I": [
{
"value": "Adulte (19 à 24 ans)",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D055815"
}
},
{
"value": "Adulte (25 à 44 ans)",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D000328"
}
},
{
"value": "Adulte (45 à 64 ans)",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D008875"
}
},
{
"value": "Personne âgée (65 à 79 ans)",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D000368"
}
},
{
"value": "Grand âge (80 ans et plus)",
"concept": {
"vocab": "MeSH",
"vocabURI": "http:\/\/id.nlm.nih.gov\/mesh\/D000369"
}
}
],
"level_type_clusion_I": [
"Patients"
],
"level_type_clusion_other": "",
"clusion_I": "Critères d'inclusion 1. Âge de 18 ans ou plus au moment de recrutement pour les femmes et âge de 60 ans ou plus au moment de recrutement pour les hommes. 2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur hématologique ou solide avancée ou métastatique (tumeur hématologique ou solide, de tout type et de toute localisation). 3. Diagnostic documenté de COVID-19 (test diagnostique effectué dans un laboratoire certifié) sans indication de transfert en unité de réanimation. Nota Bene : Un délai maximum de 7 jours peut s'être écoulé entre la date des premiers symptômes et la date du consentement pour la cohorte 1 (légère). Dans la cohorte 2 (sévère), un maximum de 10 jours peut s'être écoulé depuis les premiers symptômes. 4. Cohorte 2 : patients présentant une pneumonie confirmée par imagerie thoracique et une saturation en oxygène (Sao2) de 94 % ou moins lorsqu'ils respirent l'air ambiant ou un rapport entre la pression partielle d'oxygène (Pao2) et la fraction d'oxygène inspirée (Fio2) (Pao2:Fio2) égal ou inférieur à 300 mg Hg. 5. Approche multidisciplinaire selon laquelle le patient n'est pas éligible pour un transfert vers l'unité de réanimation (soit en raison d'une condition médicale sous-jacente - y compris le cancer - soit en raison d'un manque de lits disponibles). Note : Point annulé (addendum 2 - octobre 2020). 6. Espérance de vie supérieure à 3 mois. 7. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes cibles, définie par les résultats de laboratoire suivants : - Moelle osseuse : - Hémoglobine ≥ 9,0 g\/dL, - Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 Gi\/L, - Plaquettes ≥ 100 Gi\/L ; - Fonction hépatique : - Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine sérique totale ≤ 3,0 x LSN), - AST et ALT ≤ 5 LSN - Fonction rénale : - Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou Cr. Cl. ≥ 30ml\/min\/1,73m² (formule MDRD ou CKD-EPI) ; 8. Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude ; 9. Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant l'inscription (en cas de situation d'urgence, veuillez vous référer à la section du protocole 12.1 INFORMATION DU PATIENT ET CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ) ; 10. Les femmes en âge de procréer (annexe 1) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; 11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et hautement efficace (annexe 1) pendant toute la durée de leur participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ; 12. Le patient doit être couvert par une assurance maladie. ",
"clusion_E": "E1 Pour la cohorte 1 uniquement : Patient recevant actuellement une thérapie avec un anti-NKG2A E2 Pour la cohorte 2 uniquement : Patient recevant actuellement une thérapie avec un anti-C5aR E3 Contre-indication au traitement par monalizumab (cohorte 1 uniquement) ou avdoralimab (cohorte 2 uniquement) conformément à la notice d'information correspondante, y compris une hypersensibilité connue à l'un de ces médicaments à l'étude ou une réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal E4 Pour la cohorte 1 uniquement : patients présentant une intolérance ou une hypersensibilité connue à la chloroquine ou à tout dérivé de la quinoléine (quinine, chloroquine, tafenoquine, hydroxychloroquine, méfloquine) Les patients précédemment exposés à la CQ, à l'HCQ ou à d'autres dérivés de la quinoléine doivent avoir interrompu leur traitement au moins 72 heures avant la randomisation E5 Le patient présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois avant la date de randomisation ou un historique documenté de maladie auto-immune cliniquement sévère, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg\/j d'équivalents prednisone ou des agents immunosuppresseurs de l'étude b Note 2 : Les patients peuvent recevoir des corticostéroïdes si nécessaire pour la prise en charge des symptômes liés au SRAS-CoV-2 E6 Les patients nécessitant l'utilisation de l'un des traitements interdits suivants pendant la période de traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : -Chirurgie majeure -Vaccins vivants Les exemples de vaccins vivants incluent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune et BCG Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; toutefois, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés E7 Maladie cardiovasculaire importante, telle que maladie cardiaque selon la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la date de la randomisation, arythmie instable ou angor instable, fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) connue < 50 % a Note : Les patients souffrant d'une maladie coronarienne connue ou d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus doivent suivre un régime médical stable et optimisé selon l'avis du médecin traitant et en consultation avec un cardiologue, le cas échéant E8 Le patient présente une hépatite B active connue (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage), une hépatite C active connue (les patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC lors du dépistage) ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1\/2) E9 Transplantation allogénique de moelle osseuse ou transplantation d'organe solide dans le passé E10 A des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection, d'une thérapie ou d'une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du sujet, de l'avis de l'investigateur traitant E11 Le sujet souffre de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui l'empêcheraient de coopérer aux exigences de l'essai E12 Patiente enceinte ou allaitante, ou attendant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de sélection jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicaments de l'étude"
}