Maladies pulmonaires interstitielles : une étude de la petite enfance aux personnes âgées et des apparentés FRESH-PEF73380-fr Sonia GUEGUEN Maladies pulmonaires interstitielles : une étude de la petite enfance aux personnes âgées et des apparentés RaDiCo-ILD2 FRESH-PEF73380-fr FRESH-PEF73380 C20-58 NCT06036719 2021-ND22-cat.3 Vincent COTTIN Nadia NATHAN INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) Portail Epidémiologie France (PEF) AGENCE NATIONALE DE LA RECHERCHE (ANR) MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR, DE LA RECHERCHE ET DE L’ESPACE Fondation du Souffle Filière RespiFIL BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH null Khalil;BRAMKI CPP Autre Maladies rares Maladies pulmonaires interstitielles Cohorte Pneumologie Pneumopathies interstitielles diffuses (PID) Pneumopathies interstitielles idiopathiques (IIP) Pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif (PF-ILD) Pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie (SSc-ILD) Génétique Qualité de vie Télomères Génétique médicale Médecine interne Pneumologie Pédiatrie Radiologie et médecine nucléaire Rhumatologie Autres maladies pulmonaires interstitielles Fibrose pulmonaire idiopatique Sclérodermie systémique avec atteinte pulmonaire Déterminants socio-démographiques et économiques Déterminants socio-démographiques et économiques : Emploi Déterminants socio-démographiques et économiques : Logement Déterminants socio-démographiques et économiques : Niveau d'études Déterminants socio-démographiques et économiques : Âge Déterminants environnementaux Déterminants environnementaux : Autre Déterminants comportementaux Déterminants comportementaux : Addiction Déterminants biologiques Déterminants biologiques : Prédisposition génétique Déterminants biologiques : Sexe Autre Tabagisme actif ou passif ; exposition à des matériaux ou substances tels que la silice, l’amiante, l’argile et le bois ; lieu d’habitation et type de logement. Données cliniques, biologiques et biomarqueurs étudiés dans le cadre de la caractérisation et de la progression des pneumopathies interstitielles, notamment les examens biologiques, les données de fonction respiratoire et l’identification et la validation de biomarqueurs de diagnostic et de progression. La cohorte RaDiCo-ILD2 a pour objectif principal de décrire les caractéristiques phénotypiques des patients pédiatriques et adultes atteints de pneumopathies interstitielles idiopathiques (IIP), d’autres pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif, de pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie systémique (SSc-ILD) ainsi que de leurs apparentés, pendant toute la durée de l’étude. Ces données permettront de décrire l’histoire naturelle des différentes formes d’IIP chez les patients, ainsi que d’évaluer la pénétrance des variants génétiques connus et la prévalence des IIP chez les apparentés de patients porteurs de mutations dans des gènes impliqués dans la régulation des télomères, notamment TERT, TERC, RTEL1, PARN, TINF2 et DKC1, ainsi que dans d’éventuels autres gènes identifiés ultérieurement. Chez les patients atteints d’IIP, d’autres pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif et de SSc-ILD, la recherche vise également à identifier les facteurs génétiques impliqués dans l’initiation et la progression des maladies, à étudier dans quelle mesure les facteurs environnementaux et les comorbidités peuvent influencer leur gravité et leur évolution, ainsi qu’à identifier et valider des biomarqueurs pour le diagnostic et la progression des maladies. Elle vise également à évaluer l’impact du SARS-CoV-2 sur la progression de la maladie. Chez les apparentés de patients porteurs d’une mutation, l’étude vise à déterminer et caractériser l’association entre la présence d’une mutation et le développement d’une pneumopathie interstitielle, ainsi qu’à évaluer la fréquence et les caractéristiques des atteintes extra-pulmonaires spécifiques aux mutations étudiées, notamment hépatiques, hématologiques, immunologiques et cutanées, et leur association avec la présence de la mutation. Elle vise également à évaluer la fréquence et les caractéristiques des atteintes pulmonaires et extra-pulmonaires suspectées d’être associées à ces mutations, notamment l’emphysème pulmonaire, l’infertilité, les cancers et l’ostéoporose, ainsi que leur association avec le statut mutationnel. Enfin, la recherche vise à comparer les caractéristiques des apparentés selon le statut de chacune des atteintes, à identifier, pour les atteintes les plus fréquentes, leurs facteurs de risque respectifs, notamment pour les pneumopathies interstitielles, les atteintes extra-pulmonaires spécifiques et les atteintes pulmonaires et extra-pulmonaires suspectées, et à préciser l’évolution chronologique des anomalies, notamment par la réévaluation à 5 ans des porteurs de mutations initialement sains et asymptomatiques. La cohorte RaDiCo-ILD2 est issue de la requalification et de l’extension de la cohorte RaDiCo-PID, initialement consacrée aux pneumopathies interstitielles diffuses (PID) de l’enfant et de l’adulte. Il s’agit d’une étude observationnelle, longitudinale, multicentrique, menée rétrospectivement et prospectivement, consacrée aux pneumopathies interstitielles idiopathiques (IIP), aux pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif (PF-ILD) et aux pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie systémique (SSc-ILD). Elle inclut des patients pédiatriques et adultes, ainsi que des apparentés au premier degré de patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et porteurs de mutations dans des gènes associés aux télomères. Les patients déjà recrutés dans la cohorte RaDiCo-PID poursuivent leur suivi dans le cadre de RaDiCo-ILD2, dans la même base de données. Cette recherche vise à mieux caractériser l’histoire naturelle et les caractéristiques cliniques et biologiques des différentes formes de pneumopathies interstitielles au cours du temps. Chez les patients, les données recueillies comprennent notamment les antécédents familiaux, les paramètres cliniques et biologiques, les données d’imagerie, les explorations fonctionnelles respiratoires, les éventuelles explorations anatomopathologiques, l’évaluation d’autres fonctions d’organes ainsi que les traitements. Pour les patients incidents, les données sont recueillies lors de l’inclusion puis annuellement au cours du suivi. Pour les patients prévalents, les données disponibles depuis le diagnostic ou la première mesure peuvent être recueillies rétrospectivement, puis complétées au cours du suivi. La recherche vise également à étudier les facteurs génétiques, environnementaux et les comorbidités susceptibles d’être associés à l’apparition, à la sévérité et à la progression des maladies. Elle prévoit l’identification et la validation de biomarqueurs candidats au diagnostic et à la progression, notamment MMP7, SP-A, SP-D, KL-6 et MUC5B, ainsi que l’évaluation de l’impact du SARS-CoV-2, notamment au regard des modalités de diagnostic, des symptômes, des prises en charge médicales et des traitements. Chez les apparentés au premier degré de patients porteurs d’une mutation dans un gène associé aux télomères, l’étude vise à évaluer l’association entre le statut mutationnel et le développement d’une pneumopathie interstitielle. Elle permet également d’étudier la fréquence et les caractéristiques des manifestations extra-pulmonaires spécifiques aux mutations, notamment les atteintes hématologiques et immunologiques, hépatiques et cutanées. Sont également étudiées certaines atteintes pulmonaires et extra-pulmonaires susceptibles d’être associées à ces mutations, notamment l’emphysème pulmonaire, l’infertilité, l’ostéopénie ou l’ostéoporose et les cancers. La cohorte comprend ainsi des patients pédiatriques et adultes, ainsi que des apparentés de patients porteurs de mutations génétiques. Les données recueillies comprennent notamment des données démographiques, cliniques, biologiques, génétiques, radiologiques et fonctionnelles respiratoires, ainsi que des informations relatives aux traitements, aux comorbidités et aux facteurs environnementaux. Des questionnaires sont également utilisés pour évaluer la qualité de vie, les symptômes respiratoires et leur impact, notamment le SF-36, le SF-10, le St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), le L-PF Symptoms, le L-PF Impacts et le K-BILD. La cohorte permettra ainsi de disposer de données longitudinales afin de mieux comprendre l’histoire naturelle et l’évolution des pneumopathies interstitielles, d’identifier les facteurs génétiques, environnementaux et cliniques associés à leur développement et à leur progression et de mieux caractériser les manifestations pulmonaires et extra-pulmonaires liées aux mutations des gènes associés aux télomères. Les résultats contribueront à améliorer les connaissances sur ces maladies pulmonaires rares et à favoriser l’amélioration de leur diagnostic, de leur suivi et de leur prise en charge. France Auvergne Rhône-Alpes Bourgogne Franche-Comté Bretagne Centre-Val de Loire Grand Est Hauts-de-France Ile-de-France Normandie Nouvelle-Aquitaine Occitanie Provence - Alpes - Côte d'Azur Individus Patients Féminin Masculin Petite enfance (2 à 5 ans) Enfance (6 à 12 ans) Adolescence (13 à 18 ans) Adulte (19 à 24 ans) Adulte (25 à 44 ans) Adulte (45 à 64 ans) Personne âgée (65 à 79 ans) Grand âge (80 ans et plus) Pour les patients : •Diagnostic confirmé de pneumopathie interstitielle idiopathique (IIP), établi sur la base des données cliniques, radiologiques, fonctionnelles et, si disponibles, anatomopathologiques. •Pour les patients atteints de PF-ILD : diagnostic d’une pneumopathie interstitielle fibrosante autre que la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), établi par discussion multidisciplinaire, avec une atteinte fibrosante ≥ 10 % au HRCT, une progression de la maladie malgré une prise en charge appropriée, évaluée sur une période pouvant aller jusqu’à 24 mois, et une aggravation non liée à une embolie pulmonaire, une insuffisance cardiaque décompensée ou une infection des voies respiratoires inférieures. La progression est définie par : oune baisse relative de la CVF d’au moins 10 % de la valeur prédite, avec ou sans détérioration clinique ; ou oune combinaison d’au moins deux des critères suivants : baisse relative de la CVF comprise entre 5 et 10 % de la valeur prédite, aggravation des symptômes respiratoires et augmentation de l’étendue de la fibrose pulmonaire au scanner thoracique. •Pour les patients atteints de SSc-ILD : diagnostic de sclérodermie systémique selon les critères de l’American College of Rheumatology et de l’European League Against Rheumatism, avec un score total ≥ 9 et une atteinte ≥ 10 % des poumons au HRCT. Pour les apparentés : •Être un apparenté au premier degré d’un patient porteur d’une mutation dans les gènes TERT, TERC, RTEL1, TINF2, DKC1, PARN, ou dans d’autres gènes associés aux télomères qui pourraient être identifiés ultérieurement. Pour tous les groupes : •Le participant et, pour les patients pédiatriques, le parent ou représentant légal ne s’oppose pas à la collecte de ses données dans le cadre du protocole. •Être affilié au Régime National d’Assurance Maladie. Pour les patients : •Patients atteints de maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses causées par une toxicité médicamenteuse, une immunodéficience primitive, des troubles prolifératifs, notamment l’histiocytose, ou des troubles métaboliques. •Patients incapables de comprendre le protocole (ou parents/représentants légaux pour les patients pédiatriques). Pour les apparentés : •Âge < 18 ans. •Femmes enceintes. Pour tous les groupes : •Absence d’assurance maladie. •Personnes placées sous protection judiciaire. Données cliniques Données paracliniques (hors biologiques) Données paracliniques (hors biologiques) : Imagerie Données paracliniques (hors biologiques) : Anthropométrie Données paracliniques (hors biologiques) : Exploration fonctionnelle Données biologiques Données socio-démographiques Données environnementales / d'exposition Données génétiques / génomiques Données de santé rapportées par les participants de l'étude Les données cliniques et phénotypiques sont structurées à l’aide de thésaurus et de nomenclatures médicales adaptées notamment Orphanet et HPO afin de permettre un codage homogène et une meilleure structuration des données recueillies. Comité de Pilotage : Vincent Cottin, Nadia Nathan, Hilario Nunes, Raphaël Borie, et RaDiCo. Comité Scientifique : Vincent Cottin, Nadia Nathan, Hilario Nunes, Stéphane Jouneau, Lidwine Wemeau, Raphaël Borie, Bruno Crestani, Jacques Cadranel, Philippe Bonniaud, Jean-Christophe Dubus, Martine Reynaud-Gaubert, Raphaël Hindre, et RaDiCo. La qualité des données est assurée dans le cadre du Plan de Data Management et du Plan de Validation des Données avec une gestion des données réalisée en continu. Les données recueillies dans l’e-CRF font l’objet de contrôles de cohérence et de complétude notamment à l’aide de règles de contrôle automatiques et d’un système de requêtes (« queries »). Des vérifications sont réalisées afin d’identifier les données manquantes incohérentes ou nécessitant une clarification auprès des centres investigateurs. Les corrections sont effectuées après vérification avec les centres concernés conformément aux procédures de gestion des données de la recherche. Des logigrammes de processus de gestion des données sont également utilisés afin de documenter les circuits de traitement et de validation des données les différents points de contrôle qualité ainsi que les responsabilités des intervenants à chaque étape. Caractéristiques cliniques et biologiques des pneumopathies interstitielles idiopathiques (IIP), des pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif (PF-ILD) et des pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie systémique (SSc-ILD), évaluées au cours du temps chez les patients pédiatriques et adultes. Les critères d’évaluation secondaires portent sur l’identification des facteurs génétiques impliqués dans l’initiation et la progression de la maladie, l’évaluation de l’influence des facteurs environnementaux et des comorbidités sur la sévérité et l’évolution de la maladie, ainsi que l’identification et la validation de biomarqueurs candidats au diagnostic et à la progression de la maladie, notamment MMP7, SP-A, SP-D, KL-6 et MUC5B. Ils comprennent également l’évaluation de l’impact du SARS-CoV-2 sur l’évolution de la maladie, notamment selon les modalités de diagnostic, les symptômes, les prises en charge médicales et les traitements. Chez les apparentés de patients porteurs d’une mutation, les critères comprennent l’évaluation de la relation entre les mutations et le développement d’une pneumopathie interstitielle diffuse, ainsi que la fréquence et les caractéristiques des atteintes extra-pulmonaires spécifiques aux mutations, notamment hématologiques, immunologiques, hépatiques et cutanées. Sont également évaluées la fréquence et les caractéristiques des atteintes pulmonaires et extra-pulmonaires suspectées d’être associées aux mutations, notamment l’emphysème pulmonaire, l’infertilité, l’ostéopénie ou l’ostéoporose et les cancers. Autre Pour les patients recrutés lors de la première partie de l'étude : récolte à l'inclusion, 6 mois, 1 an et 2 ans. Pour les patients ayant signé un consentement lors de la deuxième partie de l'étude : récolte à l'inclusion, 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans et 5 ans. Pour les apparentés : à l'inclusion et à 5 ans. Dénombrement complet (dont recrutement consécutif) Via des structures (services ou établissements de santé écoles entreprises…) [1000-10000[ individus Entretien avec le participant (dont clinique) Examens et tests Mesures physiques/biologiques (tension artérielle, poids, biochimie, imagerie...) Tests psychologiques/échelles cliniques (dépression, cognition, qualité de vie...) Observation (clinique ou comportementale) Questionnaire auto-administré Transcription et saisie d’informations dans un enregistrement structuré Etude observationnelle Etude observationnelle Cohorte Suivi par visite du participant au centre investigateur 3060 as of 01/10/2026 Étude en cours Les données sont hébergées en France, au sein de la Bulle sécurisée France Cohortes, par un hébergeur certifié « Hébergeur de Données de Santé » (HDS). Elles sont collectées et centralisées dans un eCRF sécurisé, accessible uniquement aux personnes dûment habilitées conformément aux procédures de sécurité et de gestion des accès en vigueur. Accès réservé Les fichiers de données disponibles correspondent aux données collectées dans le cadre de la cohorte et sélectionnées selon l’objet de la demande d’accès. Certains éléments collectés peuvent ne pas être inclus dans les fichiers transmis lorsqu’ils sont soumis à des restrictions réglementaires, éthiques ou liées à la protection des données personnelles. L’accès aux informations relatives à la cohorte est conditionné au respect des engagements de confidentialité applicables aux données, documents et informations mis à disposition. Les utilisateurs autorisés s’engagent à utiliser ces informations uniquement dans le cadre des finalités validées et à ne pas les divulguer à des tiers non autorisés. Ces engagements peuvent être formalisés dans les conventions spécifiques ou accords encadrant l’accès aux données. L’accès aux données du recueil est encadré par une procédure de demande d’accès. L'accès aux données s'effectue exclusivement au sein de la Bulle sécurisée France Cohortes, sans possibilité d'extraction des données brutes vers un environnement externe. Les données ne sont pas diffusées librement et leur utilisation est limitée aux projets de recherche autorisés conformément aux règles de gouvernance de la cohorte. Les utilisateurs doivent respecter les conditions d’accès, les engagements de confidentialité, les règles de protection des données personnelles et les modalités de valorisation définies par la cohorte. Khalil;BRAMKI Préalablement à toute publication, le Porteur du PRS, le cas échéant en lien avec le Responsable du PRS, détermine d’un commun accord avec le comité compétent du Projet en fonction des contributions intellectuelles respectives de chacun le rang de signature et le nombre d’auteurs issus de chaque entité participant au projet. Les publications doivent comporter au minimum parmi les auteurs un auteur issu du Promoteur. Pour autant que cette pratique soit acceptée par les éditeurs de ces publications scientifiques, RaDiCo sera cité comme co-auteur de la publication. En cas de refus de l’éditeur, les membres de l’Accord de consortium RaDiCo fourniront au Responsable du PRS ou au Porteur du PRS la liste des co-auteurs. Les publications sont soumises avant leur publication à l’avis préalable du comité compétent du Projet. L’utilisateur qui souhaite publier prend en considération l’ensemble des remarques faites par le comité compétent dès lors qu’elles présentent un caractère bien fondé et non arbitraire. Les modalités de publication et de communication sont précisées dans le Contrat PRS. Selon la charte d'Accès aux ressources de la cohorte, les demandes sont à soumettre sous forme d'un synopsis de projet de recherche à l'adresse ild2@radico.fr (sera examinée sous 1 mois par le Comité Scientifique de la cohorte RaDiCo-ILD2). Les demandes d'accès aux données RaDiCo-ILD2 (agrégées ou individuelles) seront examinées par le Comité Scientifique suite à la soumission d'un résumé de Projet de Recherche Spécifique (PRS), tel que défini dans la Charte d'accès aux ressources. L’accès aux données est restreint aux projets de recherche spécifiques (PRS). Toute demande d’accès aux données fait l’objet d’une soumission par un utilisateur et d’une évaluation par les instances compétentes de la cohorte, incluant une revue scientifique par le Comité scientifique ainsi qu’une analyse de faisabilité, réglementaire et juridique par les équipes concernées. Après validation par les instances compétentes, les modalités d’accès et d’utilisation des données sont définies dans une convention spécifique. Les résultats issus des projets peuvent être valorisés sous forme de publications scientifiques, de communications ou de rapports, dans le respect de la confidentialité et de la réglementation applicable aux données de santé.