RaDiCo-MPS - Les patients atteints de mucopolysaccharidoses en France à l’ère des traitements spécifiques FRESH-PEF74146-fr Sonia GUEGUEN RaDiCo-MPS - Les patients atteints de mucopolysaccharidoses en France à l’ère des traitements spécifiques RaDiCo-MPS FRESH-PEF74146-fr FRESH-PEF74146 C16-53 NCT06036693 14293 DC-2015-2482 Kumaran DEIVA INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) Portail Epidémiologie France (PEF) AGENCE NATIONALE DE LA RECHERCHE (ANR) MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR, DE LA RECHERCHE ET DE L’ESPACE null Juliette;CARTON CPP CNIL Autre Maladies rares MPS Génétique Maladie lysosomale Qualité de vie Cohorte Andrologie et urologie Anesthésiologie Cardiologie et médecine vasculaire Dermatologie Gastroentérologie Génétique médicale Hématologie Hépatologie Médecine physique et de réadaptation Neurologie Odontologie Ophtalmologie Orthopédie et traumatologie Oto-rhino-laryngologie Pneumologie Psychiatrie Pédiatrie Radiologie et médecine nucléaire Rhumatologie Santé publique, environnementale et du travail Transplantation Mucopolysaccharidose Déterminants socio-démographiques et économiques Déterminants socio-démographiques et économiques : Emploi Déterminants socio-démographiques et économiques : Niveau d'études Déterminants socio-démographiques et économiques : Situation familiale Déterminants socio-démographiques et économiques : Âge Déterminants biologiques Déterminants biologiques : Prédisposition génétique Déterminants biologiques : Sexe L’objectif principal de la cohorte MPS vise à caractériser l'épidémiologie et l'histoire naturelle des maladies MPS (mucopolysaccharidoses), en constituant un recueil rétrospectif et prospectif de données phénotypiques détaillées auprès de patients français atteints de MPS. Les objectifs secondaires sont d'évaluer de façon approfondie le bénéfice global des traitements actuels, y compris sur la qualité de vie, et d'établir des corrélations entre phénotypes et génotypes pour chaque type de MPS. Enfin l'objectif exploratoire est de contribuer à l'identification de nouveaux biomarqueurs pertinents pour de futurs essais cliniques, en établissant une liste de biomarqueurs utiles à la prise en charge thérapeutique et à l'amélioration du suivi des patients. La cohorte RaDiCo-MPS est une étude multicentrique nationale, non interventionnelle, observationnelle, longitudinale, descriptive, rétrospective et prospective, promue par l'Inserm et coordonnée par la plateforme RaDiCo. Elle concerne des patients pédiatriques et adultes atteints de mucopolysaccharidose (MPS), suivis dans le réseau français des Centres de Référence et de Compétence des maladies lysosomales et métaboliques héréditaires (réseau G2M), composé de 8 Centres de Référence et 3 Centres de Compétence. La période d'inclusion est fixée à 9 ans, prolongée jusqu'en juin 2027, et chaque patient inclus sera suivi pendant 5 ans, portant la durée totale de l'étude à 16 ans et 6 mois, avec un suivi prévu jusqu'en juin 2032. Les MPS sont des maladies lysosomales rares dues à l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes, entraînant des atteintes multiviscérales progressives. Sept sous-types cliniques sont identifiés (MPS I à IV, VI, VII et IX), auxquels s'ajoute le déficit multiple en sulfatases. Leur incidence globale est estimée entre 1/25 000 et 1/30 000 naissances. Ce sont des maladies chroniques et évolutives, associant atteintes osseuses, viscérales, ORL, cardiaques, respiratoires et parfois neurocognitives, dont la sévérité varie fortement selon le sous-type. L'arrivée de traitements spécifiques (enzymothérapie substitutive, greffe de cellules souches hématopoïétiques) a modifié le pronostic, sans que leur bénéfice global sur la qualité de vie ni leur rapport coût-efficacité n'aient été pleinement évalués. La population étudiée comprend des patients prévalents, diagnostiqués depuis 1973 et toujours suivis en France, et des patients incidents diagnostiqués au cours de l'étude. Environ 950 patients ont été diagnostiqués entre 1973 et 2013, dont la moitié serait encore en vie ; environ 500 patients sont attendus au total dans la cohorte. Le diagnostic repose sur un déficit enzymatique significatif associé à une excrétion urinaire anormale de glycosaminoglycanes, complété par une analyse mutationnelle. Il n'existe pas de critère de non-inclusion. Les données de patients décédés peuvent être collectées, sauf opposition exprimée du vivant du patient ou de ses représentants légaux. Les patients sont identifiés et recrutés au sein du réseau G2M, ainsi qu'avec le concours des laboratoires français de diagnostic des maladies métaboliques et des associations de patients. L'étude ne modifie pas le parcours de soins habituel et ne nécessite aucun examen supplémentaire ; elle s'accompagne toutefois d'un recueil biologique complémentaire (plasma et urine) à l'inclusion puis annuellement sous traitement. La cohorte associe des données rétrospectives, issues des dossiers médicaux et bases existantes, et des données prospectives, recueillies via l'eCRF RaDiCo-MPS lors des visites de suivi habituelles, à raison d'une à quatre fois par an selon l'âge et l'évolution de la maladie. Les données collectées comprennent les caractéristiques cliniques (croissance, signes, complications par système, développement psychomoteur et cognitif), les données radiologiques, électrophysiologiques, biochimiques (GAG urinaires, activités enzymatiques, anticorps spécifiques) et moléculaires, ainsi que des questionnaires de qualité de vie, d'impression globale de changement (CGI-I, PGI-I) et médico-sociaux. Les analyses seront principalement descriptives, illustrées par des représentations graphiques adaptées, avec calcul de moyennes et écarts-types ou de pourcentages et intervalles de confiance, par visite et sur la durée globale de l'étude, selon les sous-groupes de MPS. Des tests de comparaison (ANOVA, chi², test exact de Fisher) et des courbes de survie de Kaplan-Meier avec test du log-rank seront utilisés. Des analyses multivariées explicatives (ACP, ACM, régression logistique) permettront d'étudier les associations entre traitements et devenir des patients, entre phénotype et génotype, ainsi qu'entre biomarqueurs candidats et réponse thérapeutique. L'évaluation médico-économique du coût des soins fera l'objet d'un amendement ultérieur au protocole. La cohorte RaDiCo-MPS constitue ainsi une base structurée de données cliniques, biologiques, génétiques et de qualité de vie, recueillies sur le long terme auprès d'un réseau nationalement coordonné de centres experts, permettant de mieux caractériser l'histoire naturelle et la prise en charge des mucopolysaccharidoses en France. France Auvergne Rhône-Alpes Bretagne Centre-Val de Loire Grand Est Hauts-de-France Ile-de-France Normandie Nouvelle-Aquitaine Occitanie Pays de la Loire Provence - Alpes - Côte d'Azur Individus Patients Féminin Masculin Nouveau-né (naissance à 28j) Nourrisson (28j à 2 ans) Petite enfance (2 à 5 ans) Enfance (6 à 12 ans) Adolescence (13 à 18 ans) Adulte (19 à 24 ans) Adulte (25 à 44 ans) Adulte (45 à 64 ans) -Un déficit enzymatique cliniquement pertinent, avec une excrétion urinaire de GAG anormalement élevée -Et/ou l’identification de mutations pathogènes Il n'y en a pas. Données cliniques Données paracliniques (hors biologiques) Données paracliniques (hors biologiques) : Imagerie Données paracliniques (hors biologiques) : Anthropométrie Données paracliniques (hors biologiques) : Exploration fonctionnelle Données biologiques Données environnementales / d'exposition Données génétiques / génomiques Données de santé rapportées par les participants de l'étude Les données cliniques et phénotypiques sont structurées à l’aide de thésaurus et de nomenclatures médicales adaptées notamment Orphanet et HPO afin de permettre un codage homogène et une meilleure structuration des données recueillies. Comité de Pilotage : Bénédicte HERON, Samia PICHARD, Anais BRASSIER, François FEILLET, Elise SACAZE Comité Scientifique : Bénédicte HERON, Anais BRASSIER, Catherine CAILLAUD, Samia PICHARD, Elise SACAZE, Anne-Sophie GUEMANN, François FEILLET, Elise JEANNESSON, Magali GORCE, Delphine GENEVAZ, Equipe Projet RaDiCo + Sonia GUEGUEN La qualité des données est assurée dans le cadre du Plan de Data Management et du Plan de Validation des Données avec une gestion des données réalisée en continu. Les données recueillies dans l’e-CRF font l’objet de contrôles de cohérence et de complétude notamment à l’aide de règles de contrôle automatiques et d’un système de requêtes (« queries »). Des vérifications sont réalisées afin d’identifier les données manquantes incohérentes ou nécessitant une clarification auprès des centres investigateurs. Les corrections sont effectuées après vérification avec les centres concernés conformément aux procédures de gestion des données de la recherche. Des logigrammes de processus de gestion des données sont également utilisés afin de documenter les circuits de traitement et de validation des données les différents points de contrôle qualité ainsi que les responsabilités des intervenants à chaque étape. Le critère d’évaluation principal est l’évolution à long terme des caractéristiques cliniques, biologiques et paracliniques des patients atteints de mucopolysaccharidose (MPS), notamment de type IVA traités par élosulfase alfa. Cette évolution sera évaluée à partir de données cliniques (croissance, signes, symptômes, complications, développement psychomoteur, fonctions cognitives et handicap), radiologiques, électrophysiologiques, biochimiques et moléculaires. Les données seront recueillies lors de l’inclusion, puis annuellement au cours du suivi, et complétées rétrospectivement pour certaines données à partir des dossiers médicaux pour les patients déjà diagnostiqués. Les critères d’évaluation secondaires visent à évaluer l’évolution à long terme des patients atteints de mucopolysaccharidose (MPS) de type IVA ayant interrompu le traitement par élosulfase alfa ou n’ayant jamais reçu ce traitement. Elles comprennent la description de la prise en charge et de l’évolution de la maladie avant et en l’absence de traitement spécifique, ainsi que sous traitement, à partir de données médicales et fonctionnelles, d’échelles et de questionnaires adaptés, de mesures de la qualité de vie, de l’impression globale d’amélioration rapportée par les cliniciens (CGI-I) et les patients (PGI-I), ainsi que de l’espérance de vie. L’étude vise également à identifier les mutations génétiques et à établir les relations génotype-phénotype pour chaque type de MPS. Autre La collecte s’effectue annuellement pendant 5 ans par patient. Dénombrement complet (dont recrutement consécutif) Via des structures (services ou établissements de santé écoles entreprises…) < 500 individus Enregistrement (audio, vidéo, électrophysiologique, imagerie) Entretien avec le participant (dont clinique) Examens et tests Mesures physiques/biologiques (tension artérielle, poids, biochimie, imagerie...) Tests psychologiques/échelles cliniques (dépression, cognition, qualité de vie...) Observation (clinique ou comportementale) Questionnaire auto-administré Transcription et saisie d’informations dans un enregistrement structuré Etude observationnelle Etude observationnelle Cohorte Suivi par visite du participant au centre investigateur 310 patients au 01/10/2026 Étude en cours Les données sont hébergées en France, au sein de la Bulle sécurisée France Cohortes, par un hébergeur certifié Hébergeur de Données de Santé (HDS). Elles sont collectées et centralisées dans un eCRF sécurisé, accessible uniquement aux personnes dûment habilitées conformément aux procédures de sécurité et de gestion des accès en vigueur. Accès réservé Les fichiers de données disponibles correspondent aux données collectées dans le cadre de la cohorte et sélectionnées selon l’objet de la demande d’accès. Certains éléments collectés peuvent ne pas être inclus dans les fichiers transmis lorsqu’ils sont soumis à des restrictions réglementaires, éthiques ou liées à la protection des données personnelles. L’accès aux informations relatives à la cohorte est conditionné au respect des engagements de confidentialité applicables aux données, documents et informations mis à disposition. Les utilisateurs autorisés s’engagent à utiliser ces informations uniquement dans le cadre des finalités validées et à ne pas les divulguer à des tiers non autorisés. Ces engagements peuvent être formalisés dans les conventions spécifiques ou accords encadrant l’accès aux données. L’accès aux données du recueil est encadré par une procédure de demande d’accès. L'accès aux données s'effectue exclusivement au sein de la Bulle sécurisée France Cohortes, sans possibilité d'extraction des données brutes vers un environnement externe. Les données ne sont pas diffusées librement et leur utilisation est limitée aux projets de recherche autorisés conformément aux règles de gouvernance de la cohorte. Les utilisateurs doivent respecter les conditions d’accès, les engagements de confidentialité, les règles de protection des données personnelles et les modalités de valorisation définies par la cohorte. Juliette;CARTON Préalablement à toute publication, le Porteur du PRS, le cas échéant en lien avec le Responsable du PRS, détermine d’un commun accord avec le comité compétent du Projet en fonction des contributions intellectuelles respectives de chacun le rang de signature et le nombre d’auteurs issus de chaque entité participant au projet. Les publications doivent comporter au minimum parmi les auteurs un auteur issu du Promoteur. Pour autant que cette pratique soit acceptée par les éditeurs de ces publications scientifiques, RaDiCo sera citée comme co-auteur de la publication. En cas de refus de l’éditeur, les membres de l’Accord de consortium RaDiCo fourniront au Responsable du PRS ou au Porteur du PRS la liste des co-auteurs. Les publications sont soumises avant leur publication à l’avis préalable du comité compétent du Projet. L’Utilisateur qui souhaite publier prend en considération l’ensemble des remarques faites par le comité compétent dès lors qu’elles présentent un caractère bien fondé et non arbitraire. Les modalités de publication et de communication sont précisées dans le Contrat PRS. Selon la charte d’Accès aux ressources de la cohorte, les demandes sont à soumettre sous forme d’un synopsis de projet de recherche à l’adresse mps@radico.fr (sera examinée sous 1 mois par le Comité Scientifique de la cohorte RaDiCo-MPS). Les demandes d’accès aux données RaDiCo-MPS (agrégées ou individuelles) seront examinées par le Comité Scientifique suite à la soumission d’un résumé de Projet de Recherche Spécifique (PRS), tel que défini dans la Charte d’accès aux ressources. L’accès aux données est restreint aux projets de recherche spécifiques (PRS). Toute demande d’accès aux données fait l’objet d’une soumission par un utilisateur et d’une évaluation par les instances compétentes de la cohorte, incluant une revue scientifique par le Comité scientifique ainsi qu’une analyse de faisabilité, réglementaire et juridique par les équipes concernées. Après validation par les instances compétentes, les modalités d’accès et d’utilisation des données sont définies dans une convention spécifique. Les résultats issus des projets peuvent être valorisés sous forme de publications scientifiques, de communications ou de rapports, dans le respect de la confidentialité et de la réglementation applicable aux données de santé.