Cohorte francaise de patients souffrant de schizophrénie : évaluation des différents stades de sévérité de la maladie et du rétablissement FRESH-PEF73247-fr Guillaume FOND Cohorte francaise de patients souffrant de schizophrénie : évaluation des différents stades de sévérité de la maladie et du rétablissement PSY-coh 2 FRESH-PEF73247-fr 73247 FRESH-PEF73247 Guillaume FOND Pierre-Michel LLORCA FONDATION FONDAMENTAL Portail Epidémiologie France (PEF) AGENCE NATIONALE DE LA RECHERCHE (ANR) null Guillaume;FOND Pierre-Michel;LLORCA CNIL staging réhabilitation réponse au traitement antipsychotique insight adhérence médico-économique inflammation vitamine D schizophrénie comorbidités évolution dépression observance suicide emploi travail infections Psychiatrie Addictologie Déterminants comportementaux : Addictions Déterminants socio-démographiques et économiques Déterminants biologiques : Prédispositions génétiques Déterminants environnementaux : Autres Déterminants liés au système de santé : Consommation des soins Déterminants comportementaux Déterminants comportementaux : Alimentation Systèmes de soins et accès aux soins Déterminants socio-démographiques et économiques : Emploi Autre Déterminants biologiques Déterminants environnementaux Déterminants liés au système de santé • Identifier des biomarqueurs associés à chaque stade tel que défini par la classification de McGorry caractérisés par des variables cliniques, thérapeutiques, biologiques, neuropsychologiques, environnementaux et de conditions de vie. null France Individus Patients Masculin Féminin Adulte (19 à 24 ans) Adulte (25 à 44 ans) Les sujets doivent remplir toutes les conditions ou caractéristiques suivantes pour pouvoir être inclus dans l’étude : 1.Homme ou femme répondant aux critères de schizophrénie du DSM-IV [American Psychiatric Association, 1994] ayant présenté un premier épisode de schizophrénie il y a moins de 10 ans (la définition du premier épisode est la date de la première prescription d’antipsychotique pour un trouble psychotique par un médecin, qu’elle ait été observée ou non, et à défaut la date du premier épisode psychotique caractérisé selon les critère de la structured clinical interview for DSM disorders version 1 (SCID-1)), 2.Ayant donné(e) son consentement éclairé écrit (ou par les deux parents si le sujet est mineur), 3.Patients comprenant le français parlé et écrit. Données cliniques Données rapportées par le participant de l&#x27;étude Données biologiques La recherche sera encadrée selon les procédures opératoires standards du promoteur. Le déroulement de la recherche dans les centres investigateurs et la prise en charge des sujets seront faits conformément à la déclaration d’Helsinki et les Bonnes Pratiques en vigueur. 9.1 Procédures de monitoring Les ARC représentants du promoteur effectueront des visites des centres investigateurs au rythme correspondant au schéma de suivi des patients dans le protocole aux inclusions dans les différents centres et au niveau de risque qui a été attribué à la recherche. - Visite de mise en place de chaque centre : avant toute inclusion de patients dans l’étude pour une mise en place du protocole et prise de connaissance avec les différents intervenants de la recherche biomédicale. - Lors des visites suivantes les cahiers d\'observation seront revus au fur et à mesure de l\'état d\'avancement de la recherche par les ARC. Les investigateurs s’engagent à recevoir les ARC à intervalles réguliers. Lors de ces visites sur site et en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques les éléments suivants seront revus : Respect du protocole et des procédures définies pour la recherche Vérification des consentements éclairés des patients Examen des documents source et confrontation avec les données reportées dans le cahier d’observation quant à l’exactitude les données manquantes la cohérence des données selon les règles édictées par les procédures la fondation FondaMental. Pour les Centres Experts remplissant exclusivement les eCRF l’exactitude et la cohérence des données sont vérifiées directement sur la Base de Données FACE BD par un data manager. Plusieurs niveaux de contrôle seront effectués : une validation de la saisie en ligne un contrôle de cohérence de la saisie puis une procédure de contrôle de cohérence plus complexe générant une émission de requêtes pour le clinicien. L’audit-trail les sauvegardes et l’archivage des bases de données seront automatisés. - Visite de clôture : récupération des cahiers d’observation vérification des documents de la recherche archivage vérification de l’envoi des échantillons au laboratoire centralisé. Les données remplies directement sur eCRF seront vérifiées à partir de la Base de Données et archivées sur un serveur de manière automatisée. 9.2 Définition des données cliniques recueillies Toutes les données présentes dans le cahier d’observations seront soit saisies en ligne par le clinicien soit saisies dans la base de données sous la responsabilité de la fondation FondaMental. 9.3 Description du circuit des données avant la saisie informatique 9.3.1 Données issues du cahier Centre Expert Toutes les données phénotypiques cliniques biochimiques et neuropsychologiques seront recueillies de manière systématique et soit réunies dans un cahier d’observation dans le Centre Expert du sujet inclus puis saisi sur un e-CRF en ligne (responsable bio-informatique de la fondation FondaMental) soit directement saisies en ligne par le clinicien. 9.3.2 Données issues du module spécifique (§3.3.2.1) Toutes les données (facteurs environnementaux médico-économiques et qualité de vie) recueillies dans les CIC seront reportées dans un cahier spécifique qui sera envoyé au Centre Expert coordonnateur et saisies par un attaché de recherche clinique. 9.4 Saisie informatique des données La gestion des bases de données la génération des fichiers de données pour effectuer les analyses sera effectuée par l’équipe informatique de la fondation FondaMental conformément au cahier des charges transmis par le centre coordonnateur. Les données seront soit collectées à l’aide d’une interface web soit transmises directement à la fondation FondaMental (pour les fichiers de génotypage de grandes tailles par exemple). Les cahiers d’observations seront soit remplis en ligne par le clinicien soit remplis par le clinicien sur papier monitorés puis saisis. Plusieurs niveaux de contrôle seront effectués : une validation de la saisie en ligne un contrôle de cohérence de la saisie puis une procédure de contrôle de cohérence plus complexe générant une émission de requêtes pour le clinicien. L’audit-trail les sauvegardes et l’archivage des bases de données seront automatisés. L’ensemble des CRF sera retourné après saisie dans les services des investigateurs. Les variables générées (scores des échelles sous-scores combinaisons de variables) seront éditées de façon dynamique lors de la création des fichiers d’analyse. Les données informatisées sur un fichier seront déclarées à la CNIL. 9.5 Contrôle qualité par une équipe d\'audit Toute étude peut à tout moment être auditée par le promoteur. Lors de la visite des auditeurs l\'investigateur et son équipe se rendent disponibles leur autorisent l\'accès au plateau technique au matériel de l\'étude ainsi qu\'aux dossiers des patients. L\'anonymat du patient doit être respecté et les informations vérifiées lors de ces contrôles doivent rester confidentielles. 9.6 Contrôle de qualité par les Autorités de Santé Lors d\'une éventuelle inspection par les Autorités de Santé les points suivants peuvent être contrôlés : - l\'organisation générale de l\'étude - la qualification du personnel chargé de sa réalisation - la qualité des équipements - les formulaires de consentements éclairés - l\'obtention de l\'avis du CPP - les modalités de dispense et de stockage des produits - la conduite de l\'étude - l\'archivage des documents relatifs à l\'étude. En cas d\'inspection par les autorités l\'investigateur informe le promoteur dès que la demande lui en a été faite. Evénements de santé/morbidité Consommation de soins/services de santé Qualité de vie/santé perçue Autres Autre Via des structures (services ou établissements de santé écoles entreprises…) < 500 individus Transcription et saisie d’informations dans un enregistrement structuré Etude observationnelle Etude observationnelle Cohorte 400 Inconnu Accès réservé Validation des demandes d’accès à la cohorte 1. Généralités L&#x27;accès aux collections des données cliniques, neuropsychologiques, socio-économiques et des prélèvements biologiques, sera favorisé aussi bien pour les équipes publiques et privées ayant participé à la constitution de ces collections que pour les équipes extérieures françaises ou étrangères. Les demandes de transfert des données (cliniques, neuropsychologique ou socio-économique) et les demandes de cessions d&#x27;échantillons biologiques seront validées par le Comité Scientifique de l&#x27;étude qui prendra en compte dans sa décision : - L’intérêt scientifique de l&#x27;étude proposée - La non-concurrence avec les recherches déjà entamées par les équipes ayant participé à la constitution de la collection - La disponibilité des échantillons Dans ce cadre, il faut préciser que les exigences pour l&#x27;obtention des échantillons biologiques disponibles par nature en nombre restreint différeront de celles exigées pour les données cliniques, neuropsychologiques et socio-économiques. Un contrat définira la propriété des résultats et établira éventuellement les modalités de cession (prix, publications,…). 2. Modalités d&#x27;accès pour les données cliniques La mise à disposition des données cliniques, neuropsychologiques et socio-économiques sera réalisée après validation par le Conseil de Pilotage. Les éléments demandés seront transmis sous forme d&#x27;une base de données. 3. Modalités d&#x27;accès pour le matériel biologique La mise à disposition du matériel biologique humain conservé aux CRB dans le cadre de la cohorte COSED, dépend des éléments stipulés dans le Contrat de Collaboration de Recherche préalablement établi entre la fondation FondaMental et le responsable des différentes structures. Ce contrat précise le début et la fin de l’étude, les engagements des CRB sur les prestations attendues, la garantie de qualité et sécurité des échantillons conservés (respect de l’anonymat, surveillance des températures etc.) ; il rappelle également, les termes de l’engagement financier. Pendant toute la durée de l’étude, les échantillons ne peuvent être mis à disposition, que sur demande écrite de l’initiateur (Convention de Cession). La Convention de Cession autorise la sortie de certains échantillons, dans des conditions précises (destinataire, frais de transport, retour des échantillons non utilisés, conditions de publication etc.). Chaque demande est préalablement validée par le Conseil Scientifique de la collection, dont le responsable du CRB Mondor et du CRB de la Pitié-Salpêtrière sont un des membres. L’utilisation secondaire d’un échantillon biologique pour une recherche différente de celle qui était initialement prévue n’est possible, que si le consentement le prévoit, après accord du Comité Scientifique de la Cohorte et établissement d’une Convention de Cession avec le CRB. Dans le cas d’une recherche biomédicale organisée par une institution publique ou par une société privée, l’utilisation des échantillons biologiques humains à usage de recherche passe nécessairement par la rédaction d’un accord de transfert de matériel (ou MTA pour Material Transfer Agreement), contrat qui assure la protection intellectuelle de la fondation FondaMental en cas de valorisation de la recherche et de dépôt de brevets. Accès restreint sur projet spécifique